中科院北京基因组研究所生命与健康大数据中心宋述慧副研究员与中国医学科学院基础医学研究所佟伟民教授、牛亚梅副研究员合作，揭示RNA m6A甲基化修饰在小鼠小脑发育过程中发挥重要调控作用。研究成果以“RNA m6A Methylation Participates in Regulation of Postnatal Development of the Mouse Cerebellum”为题，于5月31日在国际学术期刊Genome Biology在线发表。
本研究探索了m6A甲基化在小鼠小脑发育过程中的动态变化规律及可能的作用机制。通过对野生型小鼠小脑发育四个不同时间点（P7、P14、P21和P60）的m6A 测序数据分析，揭示了m6A在小脑发育过程的动态变化规律，尤其是时间特异性m6A修饰在转录本上的分布呈现规律性的动态变化，进一步功能分析也发现这种动态变化与小脑发育细胞分化状态密切相关。为深入研究m6A修饰对小脑发育的调控机制，功能实验发现低压低氧下Alkbh5缺陷型小鼠小脑RNA m6A甲基化修饰水平失衡，进而导致超甲基化RNA出核效率升高以及小脑表型发生显著变化，包括神经细胞结构紊乱、细胞增殖和分化异常等表型。
该研究绘制了小鼠小脑发育四个关键时间点甲基化修饰图谱，揭示了m6A修饰的动态变化规律，并结合功能实验验证了m6A甲基化失衡导致小鼠小脑发育缺陷。为研究神经系统发育的机制提供了新思路。
该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进委员会等支持。
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